人民網(wǎng)重慶10月22日電 近日，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院（以下簡稱“重醫(yī)附二院”）消化內(nèi)科周智航團隊在國際知名學(xué)術(shù)期刊《Advanced Science》（IF=14.3）上發(fā)表了一項關(guān)于肝細(xì)胞癌（HCC）的重要研究成果。該研究揭示了氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）通過改變細(xì)胞內(nèi)天冬氨酸水平在肝癌發(fā)展中的雙向調(diào)控作用，為肝癌的診治提供了新的思路。

肝細(xì)胞癌（HCC）是致死率最高的惡性腫瘤之一，大量研究表明HCC的發(fā)生發(fā)展過程中伴隨著代謝異常現(xiàn)象。因此，從代謝重編程角度進行研究，有望發(fā)現(xiàn)有效的肝癌診治靶點。

研究發(fā)現(xiàn)，氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）在HCC組織和循環(huán)腫瘤細(xì)胞中顯著低表達，與HCC分期和預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。CPS1是尿素循環(huán)第一步的限速酶，在正常肝細(xì)胞中含量最為豐富，但CPS1與HCC的調(diào)控關(guān)系還缺乏系統(tǒng)性的研究。

進一步實驗表明，CPS1在肝癌發(fā)展中具有雙向調(diào)控作用。一方面通過減少磷脂酰膽堿特異性磷脂酶C的活性來阻斷二酰甘油（DAG）的生物合成，導(dǎo)致DAG/蛋白激酶C通路下調(diào)，從而抑制HCC細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。另一方面，CPS1通過增加細(xì)胞內(nèi)S-腺苷甲硫氨酸（SAM）來增強溶質(zhì)載體家族1成員3 （SLC1A3）mRNA的m6A修飾以提高其穩(wěn)定性。SLC1A3是天冬氨酸攝入的關(guān)鍵轉(zhuǎn)運體，從而增加天冬氨酸的胞內(nèi)轉(zhuǎn)運，供給細(xì)胞營養(yǎng)，促進細(xì)胞增殖。

值得注意的是，研究還發(fā)現(xiàn)缺氧和酸性微環(huán)境等不利條件可減少CPS1的表達。這一結(jié)果提示，胞外環(huán)境可能通過調(diào)控CPS1的表達水平來改變細(xì)胞內(nèi)天冬氨酸的含量，從而在肝癌的增殖和轉(zhuǎn)移之間切換。這反映了癌癥進展過程中對氨基酸的動態(tài)需求，也為理解肝癌的代謝重編程提供了新的視角。

該研究的通訊作者為重醫(yī)附二院消化內(nèi)科的周智航副研究員，第一作者為陳思源博士。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、重慶市自然科學(xué)基金等多個項目的資助。

重醫(yī)附二院消化內(nèi)科作為國家臨床重點?？平ㄔO(shè)單位，牽頭肝硬化及其并發(fā)癥精準(zhǔn)診療重慶市衛(wèi)健委重點實驗室，2023年全國醫(yī)科院校科技量值（STEM）排名第21。近年來，重醫(yī)附二院一直致力于肝硬化及其并發(fā)癥、內(nèi)鏡微創(chuàng)技術(shù)、消化系統(tǒng)腫瘤等領(lǐng)域的科研和臨床工作。此次研究成果的發(fā)表，不僅為肝癌的診治提供了新的思路，也進一步鞏固了該科室在消化系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

重醫(yī)附二院消化內(nèi)科有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，未來將繼續(xù)深入探索肝癌的代謝重編程機制，為發(fā)現(xiàn)更多有效的診治靶點而努力。同時，該院也將積極推廣研究成果，為肝癌患者提供更好的醫(yī)療服務(wù)。（胡虹、夏金梅）

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